Peptid CIT8 je uništio otpornu bakteriju Acinetobacter baumannii za manje od 15 minuta

Znanstvenici su razvili peptid CIT8 uz pomoć machine learninga i pokazali da u laboratoriju brzo uništava Acinetobacter baumannii, bakteriju koju WHO svrstava među patogene kritičnog prioriteta. U testovima je broj bakterija pao s 50 milijuna na nedetektabilnu razinu za manje od 15 minuta.

CIT8 je kratki lanac od 13 aminokiselina. Algoritam ga je odabrao iz baze od više od 14.000 antimikrobnih spojeva koji su već bili eksperimentalno provjereni. Razvoj je u početku bio usmjeren protiv meticilin-rezistentnog zlatnog stafilokoka, ali se pokazalo da peptid djeluje i na A. baumannii.

U pokusima je CIT8 djelovao na 15 od 16 kliničkih izolata bakterije pri koncentraciji od 4 µg/ml. Pri koncentraciji od 20 µg/ml uništavao je bakterije brže od polimiksina B, antibiotika rezervne uporabe. CIT8 je dosegnuo granicu detekcije za manje od 15 minuta, a polimiksinu B trebalo je od 30 minuta do 2 sata, ovisno o soju. Meropenem u istim uvjetima nije pokazao vidljiv učinak.

Kako djeluje

Peptid oštećuje membranu bakterijske stanice. Nakon kontakta s CIT8 membrana gubi sposobnost održavanja električnog potencijala, u njoj nastaju oštećenja, a iz stanice izlazi ATP. Elektronska mikroskopija pokazala je i deformaciju površine bakterije. Računalno modeliranje upućuje na to da su četiri zamjene aminokiselina ojačale spiralnu strukturu peptida i poboljšale vezanje uz membranu.

U kombinaciji s meropenemom CIT8 je dao najzanimljiviji rezultat. Zajedno su uništavali znatno više bakterija nego svaki pojedinačno. Autori procjenjuju da peptid oštećuje vanjsku membranu i tako olakšava ulazak antibiotika do njegove mete.

U laboratorijskim testovima CIT8 nije pokazao toksičnost za stanice ljudske kože i bubrežnog epitela pri koncentracijama 32 puta višim od terapijskih. Modificirana zrcalna verzija CIT8-D snažnije je potiskivala bakterijske biofilmove, ali je imala manje sigurnosno područje.

Sljedeći korak je provjera koliko je CIT8 stabilan u biološkim tekućinama i kako djeluje u živom organizmu. Dok se ne završe predklinička ispitivanja, ne može se tvrditi da će biti siguran i učinkovit lijek za ljude.